Omecamtiv mecarbil dans l'insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection réduite

Un facteur central dans la pathogenèse de l'insuffisance cardiaque (IC) à fraction d'éjection réduite est la diminution initiale de la fonction systolique. Les tentatives antérieures visant à augmenter la contractilité cardiaque au moyen de médicaments par voie orale ont systématiquement entraîné des signaux d'augmentation de la mortalité à des doses pharmacologiquement efficaces. Omecamtiv mecarbil est un nouvel activateur sélectif de la myosine cardiaque dont il a été démontré qu'il améliore la fonction cardiaque et diminue les volumes ventriculaires, la fréquence cardiaque et le N-terminal pro-B-type natriuretic peptide chez les patients atteints d'IC chronique. L'essai GALACTIC-HF (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure) teste les hypothèses selon lesquelles omecamtiv mecarbil peut améliorer les symptômes en toute sécurité, prévenir les événements cliniques d'IC et retarder le décès CV chez les patients atteints d'IC chronique. L'essai GALACTIC-HF est un essai international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et guidé par les événements évaluant les critères de jugement cardiovasculaires. Plus de 8 000 patients atteints d'IC chronique symptomatique (classe fonctionnelle II à IV de la New York Heart Association), avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35 %, des peptides natriurétiques élevés, et soit une hospitalisation en cours pour IC, soit des antécédents d'hospitalisation ou de passage aux urgences pour IC dans l'année précédant la sélection, seront randomisés pour recevoir soit un placebo par voie orale, soit omecamtiv mecarbil selon une stratégie d'ajustement posologique guidée par la pharmacocinétique utilisant des doses de 25, 37,5 ou 50 mg deux fois par jour. Le critère d'évaluation principal d'efficacité est le délai jusqu'au décès d'origine cardiovasculaire ou au premier événement d'IC. L'étude a une puissance de 90 % pour évaluer un hazard ratio final d'environ 0,80 pour le décès d'origine cardiovasculaire, le premier critère secondaire. L'essai GALACTIC-HF est le premier essai examinant si l'augmentation sélective de la contractilité cardiaque chez les patients atteints d'IC à fraction d'éjection réduite se traduira par une amélioration des résultats cliniques. (Registrational Study With Omecamtiv Mecarbil/AMG 423 to Treat Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction GALACTIC-HF; NCT02929329).