February 8, 2010Open Access
View Full Paper근육 포함 마이크로RNA-486에 의한 PI3-키나제/Akt 신호 전달의 조절
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Abstract
마이크로RNA(miRNA)는 mRNA 표적의 억제를 통해 다양한 세포 과정 조절에 중요한 역할을 합니다. 심장 반응 인자(SRF)의 공동 활성화자인 심근 유사 전사 인자-A(MRTF-A)에 의해 조절되는 miRNA를 검색하는 과정에서, 우리는 Ankyrin-1 유전자의 인트론 40 내의 대체 프로모터에 의해 조절되는 근육 포함 마이크로RNA인 miR-486을 발견했습니다. miR-486의 전사는 SRF 및 MRTF-A에 의해 직접 조절되며, MyoD에 의해서도 조절됩니다. miR-486의 가장 강력하게 예측된 표적 중에는 인산화효소 및 텐신 동종체(PTEN)와 Foxo1a가 있으며, 이들은 PI3K/Akt 신호 전달에 부정적인 영향을 미칩니다. 따라서, miR-486의 과발현에 의해 PTEN 및 Foxo1a 단백질 수준이 감소하고, 이는 PI3K/Akt 신호를 향상시킵니다. 유사하게, 우리는 MRTF-A가 miR-486의 발현을 상향 조절하여 PI3K/Akt 신호 전달을 촉진한다고 보여줍니다. 반대로, miR-486의 발현 억제는 PTEN과 Foxo1a의 발현을 증가시키고 PI3K/Akt 신호 전달 경로를 통해 신호 전달을 약화시킵니다. 우리의 연구 결과는 miR-486이 근육 세포에서 SRF/MRTF-A 및 MyoD의 작용의 하류 매개체로서 PI3K/Akt 신호 전달의 잠재적 조절자로 기능함을 제시합니다.