مثبط بيبتيد لإنزيم الكيناز c-Jun N-Terminal يحمي من الوفاة والسمع المرتبط بالصدمة السمعية والتعرض للأمينوغليكوزيدات.

قد يُسبب فقدان السمع مجموعة متنوعة من الإصابات، بما في ذلك الصدمة السمعية والتعرض للسموم الأذنية، التي تؤثر بشكل رئيسي على مدى حياة خلايا الشعر الحسية عبر مسار الإشارة موت الخلايا MAP kinase (MAPK) الذي يتضمن الكيناز N-terminal c-Jun (JNK). قمنا بتقييم فعالية D-JNKI-1، وهو بيبتيد قابل للاختراق للخلايا يحجب مسار الإشارة MAPK-JNK. شملت الدراسات التجريبية ثقافات الأعضاء من قوقعة الفئران حديثة الولادة المعرضة لعقار سمي للأذن وقواقع الخنازير الغينية البالغة التي تعرضت إما لعقار سمي للأذن أو لصدمة سمعية. أظهرت النتائج المستخلصة من زراعة الأعضاء من Corti أن مسار الإشارة MAPK-JNK مرتبط بالإصابة وأن حجب هذا المسار منع موت الخلايا في مناطق الضرر الناتج عن الأمينوغليكوزيد. عالجت زراعة الأعضاء من Corti المعرضة للنيوميسين بـ D-JNKI-1 مما منع تمامًا موت خلايا الشعر الذي بدأه هذا السم الأذني. أظهرت الدراسات الحية أن التطبيق المباشر لـ D-JNKI-1 في scala tympani لقوقعة الخنازير الغينية منع تقريبًا كل موت خلايا الشعر وفقدان السمع الدائم الناتج عن سمية النيوميسين. كما أن التسليم المحلي لـ D-JNKI-1 منع فقدان السمع الدائم الناتج عن الصدمة السمعية بشكل يعتمد على الجرعة. تشير هذه النتائج إلى أن مسار إشارة MAPK-JNK متورط في كل من السمية الأذنية وفقدان خلايا الشعر الدائم الناتج عن الصدمة السمعية وفقدان السمع الدائم. حجب هذا المسار باستخدام D-JNKI-1 له قيمة علاجية محتملة للحماية الطويلة الأجل لكل من السلامة الشکلية والوظيفة الفسيولوجية لعضو Corti خلال أوقات الإجهاد التأكسدي.