대사. 리소좀 아미노산 수송체 SLC38A9가 mTORC1에 아르기닌 충분성을 신호합니다.

기계적 타겟인 라파마이신 복합체 1 (mTORC1) 단백질 키나는 여러 환경 신호에 반응하는 주요 성장 조절자입니다. 아미노산은 Rag-, Ragulator- 및 막성 아데노신 삼인산 가수분해효소 의존적 방식으로 mTORC1의 리소좀 표면으로의 이동을 자극하며, 여기서 그것은 활성화인자 Rheb와 상호작용합니다. 여기서 우리는 아미노산 수송체와 서열 유사성을 가진 미지의 단백질 SLC38A9를 리소좀 횡단막 단백질로 확인했으며, 이는 아미노산에 민감한 방식으로 Rag 구아노신 삼인산 가수분해효소(GTPase) 및 Ragulator와 상호작용합니다. SLC38A9는 아르기닌을 높은 미카엘리스를 운반하며, SLC38A9의 손실은 특히 아르기닌에 의한 mTORC1 활성화를 억제합니다. SLC38A9를 과발현하거나 그 Ragulator 결합 도메인만을 사용하면 mTORC1 신호 전달이 아미노산 결핍에 둔감해지지만 Rag 활성에는 영향을 받지 않습니다. 따라서 SLC38A9는 Rag GTPase의 상류에서 작용하며 mTORC1 경로의 아르기닌 센서로서의 우수한 후보입니다.