Les RNP Alu et l'ARN Alu régulent l'initiation de la traduction in vitro

Les éléments Alu sont les éléments répétitifs les plus abondants dans le génome humain ; ils émergent du gène de l'ARN du particule de reconnaissance de signal et sont composés de deux monomères liés mais distincts (bras gauche et droit). Les ARN Alu transcrits à partir de ces éléments sont présents à des niveaux faibles lors de la croissance cellulaire normale, mais diverses conditions de stress augmentent leur abondance. Les ARN Alu sont connus pour se lier aux protéines cognates SRP9/14. Nous avons purifié les RNP Alu synthétiques, composés d'ARN Alu en complexe avec SRP9/14, et avons étudié les effets des RNP Alu et de l'ARN Alu nu sur la traduction des protéines. Nous avons constaté que le RNP Alu dimérique et les RNP Alu monomériques gauche et droit ont un effet inhibiteur général dépendant de la dose sur la traduction des protéines. En l'absence de SRP9/14, l'ARN Alu a un effet stimulant sur tous les ARNm rapporteurs. La structure instable de l'ARN sRight suggère que les activités différentielles des RNP Alu et de l'ARN Alu peuvent être expliquées par des changements conformationnels dans l'ARN. Nous démontrons que les RNP Alu et les ARN Alu ne s'associent pas de manière stable avec les ribosomes pendant la traduction et, sur la base de l'analyse des profils de polysomes et de la traduction synchronisée, nous montrons que les RNP Alu et l'ARN Alu régulent la traduction au niveau de l'initiation.