Cyr61, ein Produkt eines Wachstumsfaktor-induzierbaren sofort-early Gens, fördert die Zellproliferation, Migration und Adhäsion

cyr61 wurde erstmals als ein Wachstumsfaktor-induzierbares sofort-early Gen in Mausfibroblasten identifiziert. Das codierte Cyr61-Protein ist ein sekretorisches, cysteinreiches heparinbindendes Protein, das mit der Zelloberfläche und der extrazellulären Matrix assoziiert und in diesen Aspekten dem Wnt-1-Protein und einer Reihe bekannter Wachstumsfaktoren ähnelt. Während der Embryogenese wird cyr61 hauptsächlich in mesenchymalen Zellen, die sich zu Chondrozyten differenzieren, und in den Gefäßwänden des sich entwickelnden Kreislaufsystems exprimiert. cyr61 gehört zu einer aufkommenden Genfamilie, die Wachstumsregulatoren codiert, darunter der Wachstumsfaktor für Bindegewebe und ein avianer Proto-Onkoprotein, Nov. cyr61 weist auch Sequenzähnlichkeiten mit zwei Drosophila-Genen, twisted gastrulation und short gastrulation, auf, die mit decapentaplegic interagieren, um die dorsal-ventrale Musterung zu regulieren. In diesem Bericht beschreiben wir die Reinigung des Cyr61-Proteins in biologisch aktiver Form und zeigen, dass das gereinigte Cyr61 die folgenden Aktivitäten aufweist: (i) es fördert die Anheftung und Ausbreitung von Endothelzellen auf eine Weise, die der von Fibronectin ähnlich ist; (ii) es verstärkt die Wirkungen von basic fibroblast growth factor und platelet-derived growth factor auf die Rate der DNA-Synthese von Fibroblasten und vaskulären Endothelzellen, obwohl es selbst keine nachweisbare mitogene Aktivität aufweist; und (iii) es wirkt als chemotaktischer Faktor für Fibroblasten. Zusammengenommen deuten diese Aktivitäten darauf hin, dass Cyr61 wahrscheinlich als ein extrazelluläres Matrix-Signal Molekül fungiert, anstatt als klassischer Wachstumsfaktor, und möglicherweise Prozesse der Zellproliferation, Migration, Adhäsion und Differenzierung während der Entwicklung reguliert.