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C2C12 골격근 세포의 최종 분화는 독특한 유전자 세트의 활성화와 세포 주기에서의 불가역적 이탈을 포함한다. 이 과정은 세포 추출물에서 cdk2 활성이 감소하는 것과 관련이 있다. cdk2 활자의 감소는 cdk2 및 사이클린 A의 감소와 p21 사이클린 의존성 키나제(cdk) 억제기의 현저한 유도와 연관된다. p21의 상향 조정은 mRNA와 단백질 수준에서 발생하였고, p21은 근육관에서 사이클린 키나제와 복합체를 형성하였다. 또한, 근육관 추출물에서 p21의 면역제거는 근지방 분화 시 유도된 열 안정성 cdk2 억제 활성을 중화시켰다. p21의 mRNA, 단백질 및 활성 수준은 미토겐이 풍부한 성장 배지에 다시 노출되었을 때도 근육관에서 일정하게 유지되어, 세포의 유전적 프로그램에서의 영구적인 변화가 최종 분화 후 지속적인 발현에 기여함을 나타낸다. 실제로, 근육 유도 인자인 MyoD로 변형된 10T1/2 섬유아세포는 조건적 분화를 위해 혈청을 제거할 때 부모 다능 세포가 아닌 경우 p21 전사체 수준을 상향 조정하여, 이는 근육 유도 화합과 분화의 필수적인 특징임을 보여준다. 이러한 상향 조정의 기능적 결과는 근육모세포에서 p21을 외부적으로 발현함으로써 나타났다; 이것은 미토겐이 풍부한 성장 배지에서의 세포 주기 정지에 충분하였다. p21의 유도 및 지속적인 발현은 근육세포가 최종 분화 중에 세포 주기를 불가역적으로 종료하는 데 기여하는 메커니즘으로 보인다.
Guo 외 (토요일), 이 문제를 연구하였다.