Pregnancy and venous thrombosis

妊娠と関連して発症した静脈血栓塞栓症は，今なお妊産婦死亡に占める頻度は高い．この誘因の一つに遺伝性血栓性素因が挙げられる．私達は遺伝性血栓性素因と妊娠合併症の関連を検討するため，妊娠関連の深部静脈血栓症（deep vein thrombosis: DVT）患者と不育症患者の遺伝的背景に関する研究を発表した．全員のアンチトロンビン，プロテインC，プロテインSの遺伝子のエクソン配列をサンガー法で決定した結果，低頻度の血栓性素因で知られるプロテインS p.Lys196Glu（PS p.K196E）は妊娠関連DVTのリスク因子と考えられた．一方，不育症患者でもPS p.K196Eを同定したものの，一般住民の頻度1.8％と有意差はなくリスクではないと考えた．また妊娠中の抗凝固療法については未分画ヘパリン（unfractionated heparin: UFH）投与が基本だが，その管理には苦慮する．モニタリング指標として用いられる活性化部分トロンボプラスチン時間（activated partial thromboplastin time: APTT）では，妊娠中の凝固因子の増加によりコントロールが難しくなる．私達は，どの凝固因子がAPTT短縮に最も影響を及ぼすのかを検討するため添加実験を実施した．また当院産婦人科部ではUFHによる妊娠中の抗凝固療法のプロトコールを独自に作成し，APTT比の治療目標設定値を通常より抑えた1.5～2.0倍としている．本プロトコールを凝固因子量の増加による影響を受けない抗Xa活性で検証した．その結果，概ね治療域内にあり，大量出血や血栓性イベントは認めなかった．このことから控えめな抗凝固療法が許容されると考えられた．