Una Teoría Unificada para Respuestas Cuantales a Mezclas de Fármacos: El Ajuste a los Datos de Ciertos Modelos para Dos Fármacos No Interactivos con Correlación Positiva Completa de Tolerancias

RESUMEN Se consideran tres modelos matemáticos para la acción conjunta de dos fármacos, cada modelo siendo un caso especial de un modelo más general para la acción conjunta de fármacos que muestran una correlación positiva completa de tolerancias. Es probable que los modelos sean de mayor utilidad en el análisis de respuestas a fármacos que actúan de forma similar. Se discuten los procedimientos de máxima verosimilitud para ajustar los modelos a los datos y para calcular errores. En general, estos procedimientos consisten en operaciones iterativas mediante las cuales se calculan correcciones a estimaciones iniciales de los parámetros; los cálculos se pueden realizar con una buena máquina de calcular de escritorio. Se presentan ejemplos numéricos. En el papel anterior de esta serie, Hewlett y Plackett 1959 construyeron modelos muy generales para las respuestas cuantales a mezclas de fármacos que operan no interactivamente 'sobre material biológico, proporcionando plenamente la base biológica para los modelos. Los modelos tienen en cuenta el grado de similitud entre los efectos biológicos de los dos fármacos, las relaciones entre las dosis de los fármacos y las cantidades que actúan, y la distribución bivariante de tolerancias de los organismos individuales a los dos fármacos. El ajuste de estos modelos en general sería complejo, requiriendo una computadora electrónica, pero hay ciertos casos especiales útiles para los cuales una buena máquina de calcular de escritorio puede ser suficiente. Son estos casos especiales con los que nos ocupamos aquí. Es probable que sean útiles principalmente en el análisis de datos para respuestas a fármacos que actúan de forma similar. Todos los modelos miden la respuesta cuantale en términos de la desviación equivalente normal (D.E.N.), definida de la siguiente manera. Si p es la proporción de organismos que responden a un fármaco y 4(x) es la función de distribución acumulativa normal estándar, entonces la D.E.N. correspondiente a p es