Die IL-17-Produktion von aktivierten T-Zellen ist erforderlich für die spontane Entwicklung von destruktiver Arthritis bei Mäusen, die einen Mangel an IL-1-Rezeptorantagonisten aufweisen

IL-17 ist ein von T-Zellen abgeleiteter, proinflammatorischer Zytokin, der als an der Entwicklung verschiedener entzündlicher Erkrankungen beteiligt vermutet wird. Obwohl erhöhte IL-17-Spiegel in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis vorliegen, bleibt die pathogenetische Rolle von IL-17 bei der Entwicklung der rheumatoiden Arthritis unklar. In diesem Bericht wurden die Auswirkungen eines IL-17-Mangels bei IL-1-Rezeptorantagonisten-defizienten (IL-1Ra(-/-)) Mäusen untersucht, die aufgrund eines übermäßigen IL-1-Signals spontan eine entzündliche und destruktive Arthritis entwickeln. Die IL-17-Expression ist erheblich erhöht bei IL-1Ra(-/-)-Mäusen, was darauf hindeutet, dass die Aktivität von IL-17 an der Pathogenese der Arthritis bei diesen Mäusen beteiligt ist. Tatsächlich trat die spontane Entwicklung von Arthritis bei IL-1Ra(-/-)-Mäusen, die ebenfalls einen IL-17-Mangel aufwiesen, nicht auf. Die proliferative Reaktion von ovalbumin-spezifischen T-Zellen aus DO11.10-Mäusen gegen Ovalbumin, die mit antigenpräsentierenden Zellen aus IL-1Ra(-/-)-Mäusen oder Wildtyp-Mäusen ko-kultiviert wurden, wurde durch IL-17-Mangel reduziert, was auf eine unzureichende T-Zell-Aktivierung hinweist. Das Cross-Linking von OX40, einem Co-Signal-Molekül auf CD4(+) T-Zellen, das eine wichtige Rolle in der Interaktion zwischen T-Zellen und antigenpräsentierenden Zellen spielt, mit anti-OX40 Ab beschleunigte die IL-17-Produktion, die durch CD3-Stimulation induziert wurde. Da OX40 durch IL-1-Signalisierung induziert wird, ist es wahrscheinlich, dass die IL-17-Induktion stromabwärts von IL-1 durch die Aktivierung von OX40 erfolgt. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass IL-17 eine entscheidende Rolle bei der T-Zell-Aktivierung spielt, stromabwärts von IL-1, was zur Entwicklung von autoimmuner Arthritis führt.