Inducción de la síntesis de óxido nítrico miocárdico por el rechazo del injerto cardíaco.

El trasplante cardíaco, terapia efectiva para la insuficiencia cardíaca en etapa terminal, se complica frecuentemente por el rechazo del injerto, cuyos mecanismos siguen sin comprenderse por completo. El óxido nítrico (NO), un vasodilatador que es citotóxico y negativamente inotrópico, puede ser producido en grandes cantidades por una sintasa de NO inducible (iNOS) en respuesta a citoquinas. Para investigar si la iNOS se induce durante el rechazo del injerto cardíaco, se trasplantaron corazones de ratas Lewis o Wistar-Furth en receptores Lewis. En el día 5, los injertos alogénicos manifestaron una contractilidad reducida y evidencia histológica de rechazo (infiltrado inflamatorio, edema, necrosis de miocitos). Se detectaron el ARNm de iNOS y la proteína iNOS en homogeneizados ventriculares y en miocitos cardíacos aislados de injertos alogénicos en rechazo, pero no en tejido y miocitos de injertos sinérgicos de control. La inmunocitoquímica mostró un aumento en la tinción de iNOS en macrófagos infiltrantes y en células endoteliales microvasculares y fibras musculares cardíacas, así como también en miocitos cardíacos purificados aislados de los injertos en rechazo. Utilizando una preparación de iNOS citosólica del miocardio, la formación de nitrito a partir de L-arginina y la formación de citrulina 3H a partir de L-arginina 3HL aumentaron significativamente en los injertos alogénicos en rechazo (P < 0.01). El GMP cíclico miocárdico también aumentó significativamente (P < 0.05). Los datos indican que el ARNm, la proteína y la actividad enzimática de la iNOS miocárdica se inducen en macrófagos infiltrantes y miocitos cardíacos de los injertos alogénicos en rechazo. La síntesis de NO por la iNOS puede contribuir a la necrosis de miocitos y al fallo ventricular durante el rechazo del injerto cardíaco.