评估用于疑似肺结核患者分诊的 Xpert MTB Host Response 检测：一项在越南、印度、菲律宾、乌干达和南非开展的前瞻性诊断准确性研究

BACKGROUND: 非痰液结核病分诊检测是终结结核病的优先事项。我们旨在评估后期原型 Xpert MTB Host Response (Xpert HR) 血液检测的诊断准确性。METHODS: 我们在越南、印度、菲律宾、乌干达和南非的门诊诊所中，对疑似结核病的门诊患者开展了一项前瞻性诊断准确性研究。符合条件的参与者年龄在 18 岁或以上，且报告咳嗽持续至少 2 周。我们排除了在前 12 个月内接受过结核病治疗以及不愿意知情同意的患者。在毛细血管血或静脉血上进行 Xpert HR 检测。参考标准检测包括痰液 Xpert MTB/RIF Ultra 和分枝杆菌培养。我们进行了受试者工作特征 (ROC) 分析，以确定 Xpert HR 的最佳 cutoff 值，从而在实现 90% 或更高的目标灵敏度的同时最大化特异度，然后使用该 cutoff 值计算诊断准确性。本研究已在前瞻性注册于 ClinicalTrials.gov，NCT04923958。FINDINGS: 在 2021 年 7 月 13 日至 2022 年 8 月 15 日期间，确定了 2046 名咳嗽至少 2 周的成年人，其中 1499 名成年人（686 名 [45·8%] 女性和 813 名 [54·2%] 男性）具有有效的 Xpert HR 和参考标准结果。329 名 (21·9%) 经微生物学确诊为结核病。Xpert HR 的 ROC 曲线下面积为 0·89 (95% CI 0·86-0·91)。最佳 cutoff 值为小于或等于 -1·25，灵敏度为 90·3% (95% CI 86·5-93·3; 297/329)，特异度为 62·6% (95% CI 59·7-65·3; 732/1170)。各国家、不同性别及各亚组之间的灵敏度相似，尽管 HIV 感染者的特异度 (45·1%, 95% CI 37·8-52·6) 低于非 HIV 感染者 (65·9%, 62·8-68·8; 差异为 20·8%, 95% CI 13·0-28·6; p<0·0001)。Xpert HR 具有较高的阴性预测值 (95·8%, 95% CI 94·1-97·1)，但阳性预测值仅为 40·1% (95% CI 36·8-44·1)。将 Xpert HR 用作分诊检测可使确诊性痰液检测减少 57·3% (95% CI 54·2-60·4)。INTERPRETATION: Xpert HR 未达到 WHO 对非痰液肺结核分诊检测设定的最低特异度目标。尽管其作为一种可减少确诊性痰液检测的排除性检测很有前景，但仍需要进一步的成本效益建模以及关于可接受性和可用性的数据来为政策建议提供依据。FUNDING: 美国 National Institutes of Health 下属 National Institute of Allergy and Infectious Diseases。TRANSLATIONS: 有关该摘要的越南语和他加禄语翻译，请参阅 Supplementary Materials 部分。