具有阿尔茨海默病临床、认知及脑脊液标志物的患者中未检出脑淀粉样蛋白β的匹兹堡复合物B显像

背景：迄今为止，尚无关于在同时获得脑脊液（CSF）标志物和匹兹堡复合物B（PiB）淀粉样蛋白显像的时期内，通过临床和认知测量进行纵向特征分析并从认知正常转变为早期症状性阿尔茨海默病（AD）的个体报告。目的：确定AD的临床、认知、CSF及PiB淀粉样蛋白显像标志物的时间关系。设计：病例报告。地点：阿尔茨海默病研究中心。参与者：一项记忆与衰老研究中接受纵向评估的85岁男性，他在初始及随后3次年度评估中认知均正常。主要结局指标：6年间连续的临床和心理测量评估，以及尸检前进行的PiB正电子发射断层扫描（PET）显像和CSF生物标志物检测。结果：约88岁时开始出现情景记忆下降，工作记忆也出现程度较轻的下降。在88岁半时PiB PET淀粉样蛋白显像为阴性，但89岁半时CSF中淀粉样蛋白β 42水平降低且tau水平升高。从89岁开始，知情者报告的极轻度认知和功能衰退导致其被诊断为极轻度阿尔茨海默型痴呆。91岁死亡后，尸检显示大量新皮质弥漫性淀粉样蛋白β斑块病灶，足以符合确定AD的Khachaturian神经病理学标准，但由于仅存在稀疏的神经炎性斑和神经原纤维缠结，未满足其他AD神经病理学标准。脑组织尸检生化分析证实，PiB PET结合力低于活体检测所需的水平。结论：符合AD的临床、认知和CSF标志物可能早于使用主要标记纤维状淀粉样蛋白β斑块的淀粉样蛋白显像剂（如PiB）对脑淀粉样蛋白β的检测。