执行干扰：将小干扰RNA用作小分子药物的前景与障碍

RNA干扰（RNAi）是一种高度保守、普遍存在且利用小非编码RNA来沉默基因表达的内源性机制。这种被称为微小RNA（microRNA）的内源性小RNA由发夹状前体加工而成，并调控参与细胞死亡、分化和发育的重要基因。RNAi还能保护基因组免受由转座子和病毒编码的入侵遗传元件的侵害。当被称为小干扰RNA（siRNA）的小双链RNA被导入细胞时，它们会与内源性RNAi机制结合，以高特异性破坏含有互补序列的mRNA的表达。任何致病基因以及任何细胞类型或组织都可能成为潜在的靶标。该技术已迅速应用于基因功能分析以及药物靶点的发现与验证。利用RNAi在治疗方面也展现出巨大的应用前景，尽管将siRNA导入体内细胞仍然是一个重大障碍。在发现RNAi在哺乳动物细胞中发挥作用仅三年后，初步的siRNA临床研究便已展开。本综述探讨了将siRNA用作小分子药物的最新进展和面临的障碍。