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镜像蛋白(由D-氨基酸组成)是有前景的治疗剂和药物发现工具,但随着合成更大D-蛋白的可行性增加,主要预计挑战是将这些蛋白折叠成其活性构象。在活体内,许多大而复杂的蛋白需要像GroEL/ES这样的伴侣来防止错误折叠并产生功能性蛋白。伴侣折叠D-蛋白的能力尚不清楚。这里,我们考察了GroEL/ES折叠合成的d-蛋白的能力。我们报告了312个残基的GroEL/ES依赖性蛋白DapA的全合成,分别为L-和D-手性,这是迄今为止最长的全合成蛋白。令人印象深刻的是,GroEL/ES同时折叠L-和D-DapA。这项工作扩大了化学蛋白合成的极限,揭示了双手灵巧的GroEL/ES折叠活性,为药物开发和镜像合成生物学应用提供了有价值的工具以折叠d-蛋白。
Weinstock等(Mon,)研究了这个问题。