转基因编码Wnt信号通路组分优先诱导母乳腺癌的证据

乳腺癌是一种在遗传和临床上具有异质性的疾病，不同靶细胞和不同致癌突变对这种异质性的贡献尚不清楚。在这里，我们报道由Wnt信号通路组分诱导的乳腺肿瘤包含异质性细胞类型，并表达早期发育标志物，这与其他信号成分诱导的肿瘤相反。在转基因小鼠的乳腺中表达Wnt-1原癌基因扩展了一群表达祖细胞标志物的上皮细胞，角蛋白6和Sca-1；后续肿瘤表达这些标志物并包含共享一个次级突变——Pten缺失的腔上皮和肌上皮肿瘤细胞，暗示它们来自于一个共同的祖细胞。在表达β-连环蛋白和c-Myc的转基因小鼠中，作为经典Wnt信号通路的下游组分，乳腺肿瘤也包含显著比例的肌上皮细胞和表达角蛋白6的细胞。然而，在表达Neu、H-Ras或小病毒中T抗原的转基因小鼠的乳腺肿瘤中缺乏祖细胞标志物和肌上皮细胞。这些结果表明，乳腺干细胞和/或乳腺腔上皮和肌上皮细胞的祖细胞可能是Wnt-1信号组分致癌的靶标。因此，不同乳腺癌的发育异质性在一定程度上是致癌基因对乳腺不同细胞类型产生不同影响的结果。