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Muitos traços Mendelianos provavelmente não são reconhecidos devido à ausência de padrões tradicionais de segregação em famílias, resultantes da causação por mutações de novo, penetrância incompleta e/ou expressividade variável. O sequenciamento em nível de genoma pode superar essas complicações. Fenótipos extremos na infância são candidatos promissores para novos traços Mendelianos. Um exemplo é a hipertensão de início precoce, uma forma rara de uma causa global de morbidade e mortalidade. Realizamos o sequenciamento do exoma de 40 indivíduos não relacionados com hipertensão devido a hiperaldosteronismo primário até os 10 anos. Cinco indivíduos (12,5%) compartilharam a mutação heterozigótica CACNA1H(M1549V), idêntica e previamente não identificada. Duas mutações foram demonstradas como eventos de novo, e todas as mutações ocorreram de forma independente. CACNA1H codifica um canal de cálcio controlado por voltagem (CaV3.2) expresso na glomerulosa adrenal. CACNA1H(M1549V) mostrou inativação e ativação do canal drasticamente comprometidas em potenciais mais hiperpolarizados, produzindo aumento de Ca(2+) intracelular, o sinal para a produção de aldosterona. Essa mutação explica a patogênese da doença e fornece novas informações sobre os mecanismos que mediando a produção de aldosterona e hipertensão.
Scholl et al. (Sex,) estudaram essa questão.