Stuporous Episodes During Treatment with Sodium Valproate: Report of Seven Cases

Summary: Of 13 patients with complex partial seizures who experienced stuporous states during treatment with sodium valproate (VPA), 4 received VPA only, 4 VPA and phenobarbital (PB) and 5 VPA, PB, and a third anticonvulsant. Seven cases are described in detail. Side effects—stupor or confusion—appeared a few days after efficacious drug plasma levels were attained, persisted until therapy was readjusted, and disappeared 24 to 72 h after VPA withdrawal. Therapeutic trials established the role of VPA in the onset of stuporous states. The adverse effects of VPA were potentiated by the concomitant administration of other anticonvulsants. Stupor was not due to VPA overdoses, and plasma concentration of the drugs were not correlated with the electroclinical signs. The EEG showed spike and wave discharges or continuous sharp theta and delta waves persisting during VPA treatment. The fact that all 13 stuporous, VPA‐treated patients were subject to partial seizures with complex symptomatology, and none were cases of generalized epilepsy, together with the observations that the disturbances of consciousness started with focal symptoms and EEG signs resembling those of spontaneously occurring symptoms and EEG signs resembling those of spontaneously occurring partial seizures, suggest that VPA given alone or in association with other antiepileptics has a paradoxical epileptogenic effect in certain forms of epilepsy. RÉSUMÉ Parmi les 13 patients avec crises partielles complexes qui ont présenté des états stuporeux pendant un traitement par Valproate de sodium (VPA), 4 recevaient du VPA seul, 4 VPA et phénobarbital (PB), et 5 VPA, PB et un troisième anticonvulsivant. 7 cas sont décrits en detail. Les effets collatéraux (stupeur ou confusion) apparaissaient quelques jours après l'installation d'un niveau plasmatique efficace du médicament, persistaient jusguà ce que le traitement soit modifyé, et disparaissaient 24 à 72 H après l'arrêt du VPA. Des épreuves thérapeutiques ont établi le rôle du VPA dans le déclenchement des états stuporeux. Les effets indésirables du VPA étaient potentialisés par l'administration concomitante d'autres anticonvulsivants. La stupeur nétait pas due à un surdosage en VPA et il n'y avait pas de corrèlation entre les concentrations plasmatiques du médicament et les signes électro‐cliniques. Les EEG montraient des décharges de Pointes‐ondes ou des ondes thêta aiguës et des ondes delta persistant pendant le traitement par VPA. Le fait que ces 13 malades avec état stuporeux traités par le VPA avaient des crises partielles à sémiologie complexe et qu'aucun n'avait une épilepsie généralisée primaire, associé au fait que les troubles de la conscience débutaient avec des signes de localisation et que les anomalies EEG ressemblaient à celles que l'on voit dans les crises partielles spontanées, suggère que le VPA donné seul, ou en association à d'autres antiépileptiques, a un effet épiliptogène paradoxal dans certaines formes dépilepsie. ZUSAMMENFASSUNG 13 Patienten mit komplexen Partialanfällen kamen in einen stuporösen Zustand während der Behandlung mit Natrium‐Valproat (VPA): 4 erhielten VPA Monotherapie, 4 VPA und Phenobarbital (PB) und 5 VPA, PB und ein drittes Antikonvulsivum. 7 Patienten werden detailliert beschríeben. Die Nebenwirkungen—Stupor oder Verwirrung—traten wenige Tage nach Erreichen wirksamer Plasmaspiegel auf, hielten an, bis die Therapie korrigiert werden konnte und verschwanden 24 bis 72 Stunden nach Absetzen des VPA. Therapeutische Versuche bewiesen die Rolle des VPA fur das Entstehen des stuporösen Zustands. Die negativen Wirkungen des VPA wurden durch gleichzeitige Gabe anderer Antikonvulsiva potenziert. Der Stupor war nicht Folge einer VPA‐Überdosis und die Plasmakonzentrationen des Medikaments waren nicht korreliert mit den elektroklinischen Symptomen. Das EEG zeigte spike wave Ausbrüche oder kontinuierliche scharfe Theta‐ und Delta‐Wellen, die während der VPA‐Behandlung persistierten. Die Tatsache, daß alle 13 stuporösen, mit VPA behandelten Patienten, an Partialanfällen mit komplexer Symptomatik litten und keiner eine generalisierte Epilepsie hatte und die Beobachtung, daß die Störung des Bewußtseins mit fokalen Symptomen und EEG‐Zeichen begann, die den spontan auftretenden Partialanfällen ähnelten, läßt vermuten, daß das VPA alleine oder in Kombination mit anderen Antiepileptika einen paradoxen epileptogenen Effekt auf bestimmte Formen der Epilepsie ausübt.