Dalerba P, Sahoo D, Paik S, et al (2016) N Engl J Med 374:211–22 CDX2 as a prognostic biomarker in stage II and stage III colon cancer

L’identification de cancers colorectaux de stade II à haut risque est essentielle pour sélectionner les patients qui pourraient bénéficier d’une chimiothérapie adjuvante après chirurgie. Dans ce cadre, les signatures d’expression multigéniques en rapport avec des cellules souches ou progénitrices sont prometteuses, mais difficiles à intégrer en pratique clinique. Nous avons utilisé une nouvelle approche bioinformatique à la recherche de biomarqueurs de différenciation épithéliale issus d’études d’expression génique, et nous avons classé les gènes candidats selon leur capacité à intégrer des tests diagnostiques en pratique clinique. En utilisant des analyses de sous-groupes avec des cohortes indépendantes et rétrospectives de cancer du côlon de stades II et III, le gène candidat le mieux placé a été sélectionné et a fait l’objet d’une analyse concernant son association avec la survie sans récidive et le bénéfice d’une chimiothérapie adjuvante. Le facteur de transcription CDX2 a été classé en tête après les tests de criblage. Sur 2 115 échantillons tumoraux, un groupe de 87 tumeurs (4,1 %) se caractérisait par une perte d’expression de CDX2. Au sein du groupe de découverte, qui comportait 466 patients, le taux de survie sans récidive à cinq ans était plus bas chez les 32 patients (6,9 %) présentant des cancers coliques CDX2-négatifs, que chez les 434 patients (93,1 %), avec des cancers coliques CDX2-positifs (hasard ratio pour la récidive de maladie: 3,44; intervalle de confiance [IC] à 95 %: 1,60 à 7,38; p = 0,002). Dans le groupe de validation, qui comportait 314 patients, le taux de survie sans récidive à cinq ans était plus bas chez les 38 patients (12,1 %) présentant des cancers coliques CDX2-négatifs par immunohistochimie que chez les 276 patients (87,9 %), avec des cancers coliques CDX2-positifs (hasard ratio: 2,42; IC à 95 %: 1,36 à 4,29; p = 0,003). Dans les deux groupes, ces données étaient indépendantes de l’âge du patient, du sexe, du stade tumoral et du grade. Parmi les patients avec un cancer de stade II, la survie sans récidive à cinq ans était significativement différente à la fois dans le groupe de découverte (49 % chez les 15 patients avec tumeurs CDX2-négatives vs 87 % parmi les 191 patients avec des tumeurs CDX2-positives, p = 0,003) et dans le groupe de validation (51%parmi les 15 patients avec tumeurs CDX2-négatives par immunohistochimie vs 80 % parmi les 106 patients avec des tumeurs CDX2-positives, p = 0,004). Dans une analyse poolée regroupant les patients de toutes les cohortes, le taux de survie sans récidive à cinq ans était plus élevé parmi les 23 patients porteurs de cancer du côlon de stade II CDX2-négatifs traités par chimiothérapie adjuvante que chez les 25 non traités par chimiothérapie adjuvante (91 vs 56 %, p = 0,006). La perte d’expression de CDX2 permet d’identifier un sous-groupe de patients porteurs de cancers colorectaux de stade II à haut risque qui pourraient bénéficier d’un traitement adjuvant.