miR-139-5p : régulateur post-transcriptionnel de l’identité de la zone glomérulée et de la physiopathologie de l’hyperaldostéronisme primaire

Introduction La voie WNT/β-caténine, régulateur majeur de l’identité de la zone glomérulée (zG), joue un rôle important dans la pathogenèse des adénomes produisants de l’aldostérone (APA). Chez la souris, l’activation de β-caténine dans la zG induit son expansion via une surexpression de PDE2A. L’expression de miR-139-5p, localisé dans le gène PDE2A , est étroitement régulée par WNT/β-caténine et corrélée à celle de PDE2A. Son rôle dans la production d’aldostérone reste inconnu. Objectif Analyser le rôle de miR-139-5p dans la biosynthèse de l’aldostérone et dans la pathogenèse des APA. Résultats L’analyse d’APAs a confirmé la surexpression de miR-139-5p et de PDE2A, avec une co-localisation dans la zG adjacente et une expression diffuse au sein des APA. L’inhibition de miR-139-5p dans la lignée surrénalienne H295R-S2 entraîne une diminution de la production d’aldostérone. L’analyse transcriptomique révèle que l’inhibition de miR-139-5p induit des altérations au-delà de la régulation des enzymes stéroïdogéniques, impliquant le système rénine-angiotensine, le transport ionique transmembranaire et la voie WNT/β-caténine. Ces altérations s’accompagnent de l’activation des voies du stress oxydatif et de l’apoptose. Enfin, chez la souris, miR-139-5p et PDE2A présentent une expression coordonnée au cours du développement postnatal, avec une diminution marquée à la puberté, suggérant une sensibilité aux signaux endocriniens. Conclusion Ces résultats identifient miR-139-5p comme un régulateur clé de l’identité glomérulée et de l’homéostasie surrénalienne, suggérant son implication dans la pathogenèse des APA.