Une boucle de régulation aldostérone – récepteur minéralocorticoïde maintient l’homéostasie et la plasticité de la zone glomérulée

Introduction Des études pangénomiques ont identifié CASZ1, un facteur de transcription et corépresseur du récepteur des minéralocorticoïdes (MR), comme gène de susceptibilité à l’HAP régulant la biosynthèse d’aldostérone. Le MR lie l’aldostérone et est exprimé dans la zone glomérulée (ZG) et les adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Nous avons émis l’hypothèse que l’aldostérone et le MR pourraient être impliqués dans l’homéostasie corticosurrénalienne et la physiopathologie de l’HAP. Matériel et méthodes Un modèle murin d’inactivation spécifique de Nr3c2, codant pour le Mr, dans la zone glomérulée (ZG) a été généré (MRKOAd, Cyp11b2-Cre::Nr3c2fl/fl) et croisé avec des souris rapportrices mTmG pour suivre le lignage cellulaire. Le phénotype surrénalien a été exploré par analyses morphologiques, moléculaires et snRNA-seq en conditions basales et après régime pauvre en sel (LSD). Résultats Les souris MRKOAd présentent des phénotypes sexuellement dimorphiques : augmentation de la taille de la ZG chez les femelles, augmentation du poids corporel chez les mâles. Une diminution de l’expression de Cyp11b2 est observée dans les deux sexes, sans modification de l’aldostérone, associée à une réduction de la prolifération et une activation de la voie PKA. Sous LSD, les réponses adaptatives morphologiques, transcriptomiques et hormonales sont atténuées chez les MRKOAd. Le snRNA-seq révèle une altération de la signalisation intercellulaire médiée par l’aldostérone chez les MRKOAd, particulièrement sous LSD. Conclusion Le MR est un régulateur critique de l’homéostasie et de la plasticité de la ZG. Son inactivation affecte la réponse adaptative à la restriction sodée, par des mécanismes impliquants différentes voies de signalisation.