Die Rolle von cyclischem Adenosinmonophosphat in den adrenergen Effekten auf die Anfälligkeit der Ventrikel für Fibrillation im isolierten durchbluteten Rattenherz

Die Beziehung zwischen dem Gewebe-cyclischen AMP (cAMP) des Myokards und der Anfälligkeit für ventrikuläre Fibrillation wurde im isolierten durchbluteten Rattenherz durch Messung der Schwelle für ventrikuläre Fibrillation (VFT) und der Dauer der vulnerablen Phase (VP) bewertet. Exogenes Dibutyryl-cAMP (DBcAMP) reduzierte die VFT und erhöhte die VP durch eine konzentrationsabhängige Wirkung, während exogenes cAMP dies nicht tat. Theophyllin (1,0 mmol/liter) erhöhte den Gehalt an cAMP im Gewebe um 58% (P < 0,001) und verursachte eine linksverschobene Reaktionskurve auf DBcAMP. Eine Wirkung von cAMP auf VFT und VP konnte in Anwesenheit von Phosphodiesterase-Hemmung durch Theophyllin gezeigt werden. Die Blockade des beta-1-adrenergen Rezeptors mit Atenolol änderte die Konzentrations-Antwort-Kurve für die VFT nicht, als DBcAMP verabreicht wurde. Epinephrin (100 nmol/liter bis 1 mumol/liter) erhöhte ebenfalls die Anfälligkeit für VF; diese Wirkung war begleitet von einem konzentrationsabhängigen Anstieg des Gewebe-cAMP, jedoch inkonsistenten Veränderungen des Gewebe-ATP, Phosphokreatin und Kalium. Die Konzentrations-Antwort-Kurve der VFT auf Epinephrin wurde durch Theophyllin nach links und durch Atenolol nach rechts verschoben. Die Erhöhungen der Anfälligkeit für Fibrillation im isolierten durchbluteten Rattenherz als Reaktion auf DBcAMP, Theophyllin oder Epinephrin könnten enger mit Veränderungen des Gewebe-cAMP als mit Wirkungen auf die hochenergetischen Phosphate oder Kalium im Gewebe verbunden sein. Die Wirkung von Epinephrin und Theophyllin auf die Anfälligkeit für ventrikuläre Fibrillation wird durch Veränderungen des intrazellulären cAMP-Spiegels im isolierten durchbluteten Rattenherz vermittelt.