动作电位延长和细胞内钙处理改变在心力衰竭发病机制中的作用

动作电位延长是在人体心力衰竭和动物心脏肥大模型中常见的发现。动作电位延长的机制涉及心肌中多种去极化和超极化电流表达的改变。特别是，短暂外向钾电流的密度减少似乎起着显著作用，无论是物种、诱发因素还是肥大的严重程度。短暂外向电流密度的减少似乎是由于 Kv4.2 和 Kv4.3 的转录减少，部分可能是由于 α-肾上腺素受体刺激的抑制作用。在疾病早期阶段，动作电位延长可能增加细胞内钙瞬态的幅度，从而导致正性肌力作用。因此，我们认为动作电位延长可能是一种补偿性反应，可以急性支持受损的心输出量。然而，在严重的肥厚和心力衰竭末期，尽管动作电位继续延长，钙瞬态的幅度却显著降低。此事件的机制似乎涉及钙处理蛋白的表达减少，这些晚期事件可能预示着衰竭的开始。目前导致钙处理晚期变化的事件仍不太明了。然而，动作电位延长等补偿机制的慢性激活可能触发这些晚期事件。在本文中，我们概述了一个假设，描述了动作电位延长及其相关的细胞内钙水平升高在适应不良基因表达和心力衰竭进展中的潜在作用。