Impaired factor V-related anticoagulant mechanisms and deep vein thrombosis associated with A2086D and W1920R mutations

凝固第V因子（FV）には抗凝固機能も存在し，その異常は血栓症の原因ともなる．日本にはFV異常に伴う血栓症は存在しないとされていたが，FV変異（W1920R）を有し深部静脈血栓症を呈する若年症例を経験し，本変異が活性化プロテインC（activated protein C: APC）抵抗性関連血栓症であると報告した．この変異はAPCの開裂部位から遠く離れた軽鎖における変異であった．さらに軽鎖の変異によるAPC抵抗性を示すFV-A2086Dが報告された．本研究では，これらのFVの軽鎖における変異が血栓症を引き起こすメカニズムについて解析した．発現FVを用いて，軽鎖のFV変異が，APC惹起活性化第V因子（FVa）の不活化，及びAPC惹起活性化第VIII因子の不活化におけるFVの補因子機能の両者の障害によりAPCRを惹起することが解明された．さらに，野生型のFVaを血漿に添加すると組織因子惹起によるトロンビン生成を抑制する作用が見られたが，両変異体においては，抑制効果は見られなかった．これらのことから，FV軽鎖における変異ではAPC抵抗性に加え，新たな機序での抗凝固機能の低下があることが解明された．