運動トレーニングが抗酸化酵素およびdoxorubicinの心毒性に及ぼす影響

本研究の目的は、運動によって誘発される酸化ストレス酵素の変化と、推定酸化ストレッサーであるdoxorubicinに対する反応の修飾との関連を調べることであった。21週間の水泳トレーニングプログラム（1時間/日、5日/週）を実施したマウスにおいて、anthracycline投与群および非投与群で酵素的および組織学的変化を検討した。doxorubicin（4 mg/kg）を、7週間にわたり計10回（第10、11、14、15、16週に週2回）、尾静脈から静脈内投与した。第9週および第21週の終了時に、血液、肝臓、および心臓におけるcatalase（CAT）、superoxide dismutase（SOD）、glutathione peroxidase（GP）の濃度を測定した。21週後に光学顕微鏡により心筋の組織形態学的観察を行った。9週間のトレーニング後、水泳トレーニング群の動物では、血液中のCAT、SOD、GPの濃度、ならびに肝臓中のGPが有意に上昇した。21週後には、薬剤投与の有無にかかわらず、トレーニング群の動物で血液中のCATおよびSOD活性の上昇、ならびに肝臓中のCATおよびGPの増加が認められた。また、トレーニングにより血液GP、肝臓SOD、心臓CATの増加ももたらされたが、doxorubicin併用下ではこれらの変化は認められなかった。心毒性の程度は、水泳トレーニング群の薬剤投与動物と比較して、非運動の薬剤投与動物で有意に高かった。これらの結果は、血液および肝臓における抗酸化酵素レベルと、anthracycline系薬剤によって引き起こされる障害の程度との相関関係を示唆している。運動は、フリーラジカルによる障害に対抗する酵素を増加させることなどにより、doxorubicin投与によって引き起こされる重篤な毒性障害を軽減すると結論付けられた。