Serum amyloid A and systemic immune-inflammation index for the evaluation of subclinical inflammation in attack-free familial Mediterranean fever: A real-life cohort study

Objective: Familial Mediterranean fever (FMF) is characterized by episodic inflammation, but inflammatory activity may continue between clinically apparent attacks and contribute to complications such as amyloidosis.We aimed to identify clinical and laboratory variables associated with serum amyloid A (SAA) concentrations during attack-free periods and to examine the relationship between SAA and the systemic immune-inflammation index (SII). Methods:We retrospectively analyzed data from 710 patients with FMF followed at a tertiary rheumatology center between January 2016 and December 2020.Demographic, clinical, genetic, treatment, and laboratory data were evaluated.SII was calculated as platelet count × neutrophil/ lymphocyte ratio.Correlation and multivariable regression analyses were used to examine factors associated with SAA concentrations.Results: SAA levels showed significant positive correlations with disease duration, leukocyte and neutrophil counts, proteinuria, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate, fibrinogen levels, and SII (all p<0.001), while a negative correlation was observed with lymphocyte count.Higher SAA levels were detected in patients with amyloidosis and/or kidney disease and in those carrying the M694V mutation.In multivariable analysis, longer disease duration, higher CRP, and higher fibrinogen levels remained independently associated with SAA, whereas SII did not.Conclusion: SAA remains a useful indicator of subclinical inflammatory activity in patients with FMF during attack-free periods.Although SII was positively correlated with SAA, it was not independently associated with Özet Amaç: Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF), tekrarlayan enflamatuvar ataklarla karakterize bir hastalık olmakla birlikte, ataksız dönemlerde de subklinik enflamasyon persiste edebilmekte ve amiloidoz gibi uzun dönem komplikasyonlara katkıda bulunabilmektedir.Bu çalışmada, remisyondaki FMF hastalarında serum amiloid A (SAA) düzeyleri ile ilişkili klinik ve laboratuvar faktörlerin değerlendirilmesi ve SAA ile sistemik immünenflamasyon indeksi (Sİİ) arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır.Yöntem: Bu retrospektif gerçek yaşam kohort çalışmasına, Ocak 2016-Aralık 2020 tarihleri arasında üçüncü basamak bir romatoloji merkezinde takip edilen 710 FMF hastası dahil edilmiştir.Demografik özellikler, klinik bulgular, genetik mutasyonlar, tedavi verileri ve laboratuvar parametreleri analiz edilmiştir.Sistemik immün-enflamasyon indeksi, trombosit sayısı × nötrofil/lenfosit oranı formülü kullanılarak hesaplanmıştır.SAA düzeyleri ile bağımsız olarak ilişkili faktörleri belirlemek amacıyla korelasyon ve çok değişkenli regresyon analizleri yapılmıştır.Bulgular: SAA düzeyleri; hastalık süresi, lökosit ve nötrofil sayısı, proteinüri, C-reaktif protein (CRP), eritrosit sedimentasyon hızı, fibrinojen düzeyleri ve Sİİ ile anlamlı pozitif korelasyon göstermiştir (tüm p<0,001).Lenfosit sayısı ile ise negatif korelasyon saptanmıştır.Amiloidoz ve/veya renal tutulumu olan hastalarda ve M694V mutasyonunu taşıyanlarda SAA düzeyleri daha yüksek bulunmuştur.