Détection précoce de l'hypertension artérielle pulmonaire par imagerie TEP au fluor-18 avec une petite molécule ciblant les récepteurs endothéliaux vasculaires

Résumé L'objectif de cette étude est de fournir une modalité d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) ciblant les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) pour la détection précoce non invasive et l'évaluation de la gravité de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Pour valider l'efficacité du traceur TEP 18F-VEGFR, nous avons utilisé un modèle de rat avec HTAP induite par la monocrotaline (MCT). L'imagerie optique moléculaire, utilisant un agent de ciblage VEGFR conjugué à Cy5.5, a été employée pour démontrer l'absorption de l'agent au niveau des artérioles pulmonaires, corrélant avec l'apparition et la progression de l'HTAP. Les examens histologiques des poumons des rats atteints de MCT-HTAP ont révélé une corrélation significative entre l'expression de VEGFR2 et la pathogenèse de l'HTAP. L'imagerie optique moléculaire a montré une absorption accrue de l'agent de ciblage VEGFR conjugué à Cy5.5 au niveau des artérioles pulmonaires, correspondant à l'apparition et la progression de l'HTAP. La TEP 18F-VEGFR a montré une absorption pulmonaire accrue détectable au début de l'HTAP, avant l'augmentation des pressions artérielles pulmonaires, et cette absorption était corrélée à une augmentation de la gravité de l'HTAP. De plus, comparée à la TEP 18F-FDG, la TEP 18F-VEGFR a exhibé un signal cardiaque de fond nettement plus bas, améliorant la sensibilité d'imagerie pour les anomalies pulmonaires. Notre étude fournit des preuves convaincantes du potentiel d'utilité de l'innovant traceur TEP 18F-VEGFR, pour la détection non invasive des premiers signes d'HTAP, et le suivi de sa progression. Les corrélations observées entre l'expression de VEGFR2, les résultats de l'imagerie optique moléculaire et les résultats de la TEP 18F-VEGFR soutiennent l'utilisation de ce traceur pour la détection précoce et l'évaluation de la gravité de l'HTAP. Le signal cardiaque de fond plus bas observé avec la TEP 18F-VEGFR améliore encore sa sensibilité d'imagerie, soulignant son importance clinique potentielle.