Observations on “Late onset disease” and Tumor Incidence in Different Strains of Laboratory Mice infected Congenitally with LCM Virus: II. Experiments with Inbred CBA/J mice

Summary Adult CBA/J mice regularly showed a delayed response to intracerebral inoculation with LCM virus indicating an impaired cellular reactivity toward this agent. Viral antigen titers of spleens and kidneys were about equally high in congenitally infected CBA/J and NMRI mice sacrificed at different age levels, but the former animals, unlike those of the NMRI strain, failed to develop serum antibodies demonstrable either by direct or by indirect complement fixation. This result, together with the rare occurrence of glomerulonephritis in CBA/J carriers supports the concept that antibodies are involved in the pathogenesis of kidney disease in mouse strains with a high incidence of nephritis, for instance, NMRI carriers. Old CBA/J mice persistently infected with LCM virus frequently showed swollen and hemorrhagic mesenteric lymph nodes, a peculiar lesion not seen in uninfected animals of this breed or in NMRI mice of similar age, infected or normal. Thymic, renal and mammary tumors occurred at a very low rate in old CBA/J carriers. Possible correlations betweeen chronic LCM infection, tumor incidence and frequency of glomerulonephritis are discussed making reference to previous own work with different mouse strains and that of other investigators. Zusammenfassung Beobachtungen über “Späterkrankungen” und Tumorauftreten bei unterschiedlichen, congenital mit LCM‐Virus infizierten Labormäusestämmen II. Versuche mit Inzucht CBA/J‐Mäusen Erwachsene CBA/J‐Mäuse erkrankten nach cerebraler Injektion von LCM‐Virus regelmäßig verspätet, was auf eine verminderte zelluläre Reaktionsfähigkeit gegenüber diesem Erreger hinweist. Der Gehalt der Milz und Nieren an Virusantigen war bei congenital infizierten CBA/J‐Mäusen verschiedener Altersstufen ungefähr gleich hoch wie bei altersmäßig vergleichbaren Virusträgern des NMRI‐Stammes, doch bildeten die ersteren im Gegensatz zu NMRI‐Tieren keine, weder durch direkte noch durch indirekte Komplementbindung nachweisbaren Serumantikörper. Dieses Ergebnis, im Verein mit dem seltenen Vorkommen von Glomerulonephritis bei CBA/J‐Virusträgern, stützt die Auffassung, daß Antikörper an der Pathogenese der Nierenerkrankung bei solchen Mäusestämmen beteiligt sind, die eine hohe Nephritisquote aufweisen, so z. B. bei congenital infizierten NMRI‐Mäusen. Ältere persistent infizierte CBA/J‐Tiere zeigten häufig geschwollene und hämorrhagische Darmlymphknoten, eine eigenartige Veränderung, die weder bei nicht infizierten Mäusen dieser Zucht, noch bei infizierten oder normalen NMRI‐Tieren beobachtet wurde. Bei alten CBA/J‐Virusträgern wurden Thymus‐, Nieren‐ und Mammatumoren, jedoch nur in sehr geringer Zahl festgestellt. Mögliche Zusammenhänge zwischen chronischer LCM‐Infektion, Tumorbildung und Häufigkeit von Glomerulonephritis werden an Hand von früheren eigenen Versuchsergebnissen sowie von Befunden anderer Autoren diskutiert. Résumé Observations sur des (maladies retardées) et l'apparition de tumeurs chez différentes souches de souris de laboratoire infectées congénitalement avec un virus LCM II. Essais avec une souche consanguine de souris CBA/J Des souris CBA/J adultes tombèrent malades avec retard après une injection cérébrale de virus LCM, ce qui montre une capacité de réaction cellulaire diminuée vis‐à‐vis de cet agent. Le taux d'antigène viral de la rate et des reins fut à peu près le même chez des souris CBA/J d'âges différents congénitalement infectées que chez des animaux de souche NMRI d'âge comparable porteurs du virus; les premières au contraire des souris NMRI ne présentèrent aucun anticorps sérique à la réaction de fixation du complément direct et indirect. Ce résultat, en accord avec l'apparition peu fréquente de glomerulonéphrite chez les porteurs CBA/J de virus, appuie la thèse disant que les anticorps participent à la pathogénèse des affections rénales chez ces souches de souris qui présentent une forte proportion de néphrites comme c'est le cas par exemple chez des souris NMRI infectées congénitalement. Des animaux CBA/J, plus âgés, chroniquement infectés, présentèrent fréquemment des ganglions intestinaux grossis et hémorragiques, lésion particulière qui n'a été observée ni chez les souris non infectées de cet élevage ni chez les animaux NMRI infectés ou normaux. Un très faible nombre de tumeurs du thymus, des reins et de la mamelle fut constaté chez des CBA/J âgés, porteurs du virus. On discute les relations possibles entre une infection LCM chronique, la formation de tumeur et la fréquence des glomerulonéphrites en considérant les résultats précédemment acquis et les données d'autres auteurs. Resumen Observaciones sobre “enfermedades tardías” y aparición de tumores en varias estirpes de ratones de laboratorio, infectados por vía congénita con virus LCM II. Ensayos con ratones CBA/J de consanguinidad estrecha Ratones adultos CBA/J enfermaban de forma regular retardada, tras inyección intracerebral de virus LCM, lo que señala hacia una reactividad celular disminuida frente a este agente etiológico. El contenido esplénico y renal en antígeno virósico era casi igual de elevado en ratones CBA/J infectados congénitamente, de edades diversas, que en los portadores de virus de la estirpe NMRI de edades equivalentes, ahora bien, los primeros no formaban seroanticuerpos en contraste con los animales NMRI que pudieran ser identificados mediante fijación directa o indirecta del complemento. Este resultado, unido a la presencia rara de glomérulonefritis en portadores de virus CBA/J, sustenta el punto de vista que los anticuerpos participan en la patogenia de las nefropatías en aquellas estirpes murinas que evidencian una tasa elevada de nefritis, como p. ej. en los ratones NMRI infectados por vía congénita. Animales adultos CBA/J, infectados de modo persistente, solían presentar, ganglios linfáticos mesentéricos tumefactos y hemorrágicos, una modificación singular no observada ni en los ratones no infectados de esta progenie ni en los animales NMRI infectados o normales. En portadores adultos de virus CBA/J se ubicaron tumores en timo, riñón y mama, aunque en cantidad muy escasa. Se discuten las interrelaciones posibles entre infección crónica LCM, resultados experimentales propios anteriores y de hallazgos de otros autores.