Colchicine attenuates myocardial inflammation, endothelial dysfunction, and apoptosis in a rat model of alcohol-related cardiac damage

BACKGROUND: Chronic alcohol consumption is a recognized contributor to non-ischemic dilated cardiomyopathy, particularly in individuals with an underlying genetic predisposition, through myocardial inflammation, oxidative stress, and apoptosis. Colchicine, an NLRP3 inflammasome inhibitor, has cardioprotective potential, but its role in alcohol-induced injury is unknown. This study aimed to evaluate the dose-dependent effects of colchicine (0.1 mg/kg and 0.3 mg/kg) on alcohol-induced cardiac damage in rats. METHODS: Overall, 40 Sprague-Dawley rats were randomized into five groups: control, alcohol (20% ethanol, 2.5 g/kg i.p.), colchicine alone, alcohol + standard-dose colchicine, and alcohol + high-dose colchicine. After 28 days, blood, cardiac, and liver tissues were analyzed for oxidative stress, inflammation, vascular injury, and apoptosis markers, along with histopathology. RESULTS: Alcohol exposure significantly increased oxidative stress, inflammatory (interleukin-1β, tumor necrosis factor α, high-sensitivity C‑reactive protein), vascular injury, and apoptotic markers (all p < 0.001). Colchicine attenuated these elevations dose-dependently, with the high dose (0.3 mg/kg) providing significantly greater protection across nearly all parameters (p < 0.001). Histopathology confirmed that colchicine reduced alcohol-induced cardiomyocyte hypertrophy and inflammatory infiltration. CONCLUSION: Colchicine exerts dose-dependent cardioprotective effects against alcohol-induced injury by mitigating inflammation, oxidative stress, and apoptosis. High-dose colchicine offers superior protection, suggesting its potential therapeutic role in alcohol-related cardiac damage. ZUSAMMENFASSUNG: HINTERGRUND: Chronischer Alkoholkonsum ist durch myokardiale Inflammation, oxidativen Stress und Apoptose ein anerkannter Faktor für nichtischämische dilatative Kardiomyopathie, insbesondere bei Personen mit zugrunde liegender genetischer Prädisposition. Colchicin, ein NLRP3-Inflammasom-Inhibitor, hat kardioprotektives Potenzial, aber seine Bedeutung bei alkoholinduzierter Schädigung ist bisher noch nicht bekannt. Ziel der vorliegenden Studie war es, die dosisabhängige Wirkung von Colchicin (0,1 mg/kg bzw. 0,3 mg/kg) auf die alkoholinduzierte kardiale Schädigung bei Ratten zu untersuchen. METHODEN: Dazu wurden 40 Sprague-Dawley-Ratten randomisiert auf 5 Gruppen verteilt: Kontrolle, Alkohol (20 % Ethanol, 2,5 g/kg intraperitoneal [i.p.]), Colchicin allein, Alkohol + Standarddosis Colchicin sowie Alkohol + Hochdosis-Colchicin. Nach 28 Tagen wurde Blut, Herz- und Lebergewebe in Bezug auf oxidativen Stress, Inflammation, vaskuläre Schädigung und Apoptosemarker sowie histopathologisch untersucht. ERGEBNISSE: Eine Alkoholexposition erhöhte signifikant den oxidativen Stress, die inflammatorische (Interleukin-1β, Tumornekrosefaktor‑α, High-Sensitivity-C-reaktives Protein) und die vaskuläre Schädigung sowie die Apoptosemarker (alle p < 0,001). Colchicin schwächte diese Erhöhung dosisabhängig ab, dabei bot eine hohe Dosis (0,3 mg/kg) signifikant größeren Schutz bei fast allen Parametern (p < 0,001). Die Histopathologie bestätigte, dass Colchicin die alkoholinduzierte Kardiomyozytenhypertrophie und die inflammatorische Infiltration reduzierte. SCHLUSSFOLGERUNG: Colchicin wirkt dosisabhängig kardioprotektiv gegen alkoholinduzierte Schädigungen durch Abschwächung von Inflammation, oxidativem Stress und Apoptose. Hochdosis-Colchicin bietet einen größeren Schutz, was auf seine potenzielle therapeutische Bedeutung bei alkoholbedingter kardialer Schädigung hinweist.