健康与疾病中的乳酸化修饰：生理性还是病理性？

乳酸是维持多种细胞生理功能不可或缺的物质，在能量代谢和信号转导的各个方面发挥着调控作用。乳酸化修饰（Kla）作为乳酸发挥功能的一条关键途径，已被确认为一种新型翻译后修饰（PTM）。研究表明，Kla是多种生物体中必不可少的平衡机制，并通过不同途径参与许多关键的细胞生物学过程。Kla与疾病的发生发展密切相关，是一个具有潜力的重要新药靶点。结合现有报道，我们检索了组蛋白和非组蛋白上新发现的Kla位点；综述了Kla的调控机制（重点关注直接参与Kla可逆调控的酶，包括“写入器”（修饰酶）、“读取器”（修饰结合酶）和“擦除器”（去修饰酶））；并总结了不同PTM之间的串扰，以帮助研究人员更好地了解Kla的广泛分布及其多样化功能。此外，考虑到Kla在生理和病理背景下的“双刃剑”作用，本综述重点阐述了Kla在生理状态下的“有益”生物学功能（能量代谢、炎症反应、细胞命运决定、发育等），以及其在病理过程（尤其是恶性肿瘤和复杂非肿瘤疾病）中的“有害”致病或诱导作用。我们还阐明了Kla在健康和疾病中的分子机制，并讨论了其作为治疗靶点的可行性。最后，我们描述了Kla的检测技术及其在诊断和临床环境中的潜在应用，旨在为多种疾病的治疗提供新见解，并加速从实验室研究向临床实践的转化。