Personalized treatment for haemophilia

L e traitement de l'hmophilie a normment volu au cours des dix derni eres annes, avec le dveloppement de : i) nouvelles molcules recombinantes de facteur VIII et IX de facteur amliores, ayant une demi-vie prolonge ; ii) des traitements non substitutifs qui amliorent la capacit coagulante, soit en modifiant l'quilibre entre les facteurs de coagulation et les inhibiteurs naturels, soit en mimant l'action du facteur VIII activ ; iii) la thrapie gnique, qui frappe a la porte et ouvre des perspectives potentielles de gurison pour l'hmophilie A et B. Alors que les mdecins ont commenc a intgrer ces nouvelles thrapeutiques dans leur prise en charge, plusieurs questions restent encore ouvertes au dbat : quelles molcules pour quels patients ? Quelle dose ? En cas d'accident hmorragique grave, comment associer deux molcules procoagulantes sans induire une complication thrombotique ? La rflexion qui nous conduira a rpondre a ces questions intgrera forcment la personnalisation et les mesures de prcision. L'expression de traitement personnalis de l'hmophilie tient compte, entre autres, du gnotype, du phnotype hmorragique individuel, des caractristiques pharmacocintiques avec diffrents produits, de la pharmacodynamie, de l'tat articulaire, du mode de vie, de l'adhsion au traitement et du risque personnel d'inhibiteurs. Plusieurs outils ont t dvelopps pour aider les hmatologues a intgrer ces variables dans leur dcision thrapeutique, comme les scores cliniques qui valuent la tendance hmorragique, le gnotypage, les applications de pharmacocintiques baysiennes, les tests globaux d'hmostase et des techniques radiologiques de pointe. Raisonner uniquement sur les taux de FVIII/FIX n'est probablement pas suffisant. Les donnes mdicoscientifiques soutenant l'importance de ces param etres personnaliss sont discutes dans ce manuscrit.