Comparación de las respuestas hemodinámicas cardíacas y regionales a infusiones de N-metil-L-arginina y aminoguanidina en cerdos conscientes

El objetivo de este estudio fue elucidar la hemodinámica cardíaca y regional utilizando un inhibidor no específico de la sintasa de óxido nítrico constitutiva e inducible (NOS), N-metil-L-arginina (L-NMA), y un inhibidor específico de la NOS inducible, aminoguanidina, en cerdos conscientes. Los animales se dividieron en dos grupos. Después de que la hemodinámica se estabilizó, los animales del grupo 1 (n = 5) recibieron una infusión de L-NMA a 300 microg/kg por minuto, i.v., durante 60 minutos, y el grupo 2 (n = 5) recibió una infusión de aminoguanidina, infundida a 1 mg/kg por minuto durante 60 minutos. Los parámetros hemodinámicos, incluidos la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco, dP/dt, y los flujos sanguíneos carotídeo, coronario, hepático, portal, mesentérico y renal se registraron continuamente antes y a los 5, 15, 30, 45, 60 y 120 minutos después de la infusión de L-NMA o aminoguanidina, o ambas. La respuesta vasopresora de L-NMA (20%) se asoció con un aumento significativo en la resistencia vascular sistémica (45%). La resistencia vascular carotídea, hepática y renal aumentó significativamente en 95%, 110% y 20%, respectivamente, a los 60 minutos después de la infusión de L-NMA. Finalmente, la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco, dP/dt y los flujos sanguíneos portal y mesentérico permanecieron sin cambios después de la infusión de L-NMA. En contraste, la aminoguanidina infundida a 1 mg/kg por minuto durante 60 minutos no cambió la presión arterial sistémica ni el flujo sanguíneo regional en cerdos conscientes. Además, la aminoguanidina no tuvo efecto sobre los efectos vasodilatadores de la acetilcolina. En conclusión, la falta de efectos pressóricos y de producción de NO inducida por agonistas sugerida por la aminoguanidina sugiere que la aminoguanidina es un inhibidor débil de la NOS constitutiva. En comparación con L-NMA, la selectividad de la aminoguanidina puede disminuir los posibles efectos secundarios que podrían ocurrir como resultado de la inhibición de la NOS constitutiva.