The gray platelet syndrome

Le syndrome des plaquettes grises (SPG) est un syndrome hemorragique congenital plaquettaire. La transmission est le plus souvent recessive. Cliniquement le SPG se caracterise par des hemorragies « muqueuses » a type d’ecchymoses faciles, d’epistaxis, de gingivorragies ou de regles abondantes. On retrouve frequemment une splenomegalie, et le syndrome evolue souvent vers une myelofibrose progressive. Biologiquement, les plaquettes apparaissent pâles au frottis et la numeration des plaquettes montre une macrothrombocytopenie – deux criteres tres evocateurs. L’association avec des chiffres eleves de vitamine B12 plasmatique a recemment ete demontree. Le diagnostic repose sur l’absence de granules alpha a la microscopie electronique et la presence de nombreuses vacuoles – correspondant peut-etre a des granules alpha vides. Les examens plus pousses montrent des fonctions plaquettaires affectees partiellement, notamment l’agregation a la thrombine et au collagene. On retrouve toujours un deficit prononce en proteines secretrices alpha-granulaires (facteur plaquettaire 4, facteur de Willebrand…). Des proteines membranaires sont egalement affectees, notamment le recepteur membranaire plaquettaire du collagene I, le GPVI, clive par une activite protease inappropriee. Le SPG est essentiellement plaquettaire, avec une possibilite d’atteinte des polynucleaires neutrophiles chez certains malades. Aucune atteinte granulaire d’autres types cellulaires n’a ete rapportee – en particulier dans les cellules endotheliales de SPG, qui possedent des granules de Weibel-Palade normaux. Recemment, plusieurs equipes ont isole le gene responsable du SPG : il s’agit de NBEAL2, sur le chromosome 3p21, un membre de la famille des proteines neurobeachin-like, definies par leur homologie a la neurobeachin ou NBEA. Cette famille de proteines contient un domaine BEACH commun a de nombreuses proteines de trafic vesiculaire, dont la proteine LYST, issue du gene CHS, et dont les mutations entrainent le syndrome de Chediak-Higashi (entrainant notamment la formation de granules geants). Le mode d’action de NBEAL2 reste a elucider, mais il pourrait reguler positivement la formation des granules matures. NBEAL2 est exprimee dans de nombreux tissus, mais preferentiellement dans la lignee megacaryocytaire. L’analyse du gene NBEAL2 dans vingt-cinq familles de SPG, dans le monde entier, a permis de trouver des mutations differentes, se repartissant sur l’ensemble du gene, sans « points chauds » de mutations, et sans effet fondateur. Ces mutations entrainent soit un codon stop premature avec proteine tronquee (par deletion, anomalies d’epissage, decalage de phase de lecture), soit une substitution d’acide amine deletere. Les etudes futures permettront de mieux comprendre le role de NBEAL2 dans la biogenese des granules alpha, et de comprendre la physiopathologie du SPG (deficit des proteines alpha-granulaires, macrothrombocytopenie, myelofibrose ou encore deficit en GPVI) permettant d’envisager des therapeutiques specifiques.